Болезнь Крейтцфельдта — Якоба - симптомы и лечение

Болезнь Крейтцфельдта – Якоба — это редкое и смертельное нейродегенеративное заболевание, которое поражает кору и подкорковые центры головного и спинного мозга человека. Причиной его является неправильно сложившийся белок прион, имеющий аномальную структуру. Это заболевание может возникнуть под влиянием как внешних, так и генетических факторов, которые пока не до конца изучены.

Болезнь проявляется разрушением мозга и развитием губчатой энцефалопатии, сопровождающейся постепенным ухудшением интеллекта, двигательной активности и другими неврологическими симптомами. Однако эти признаки не являются уникальными только для этого нейродегенеративного заболевания, поэтому диагноз ставится на основе комплексного анализа.

Болезнь Крейсфельдта – Якоба

Термин «болезнь Крейтцфельдта – Якоба» был введен в начале XX века немецкими учеными после обнаружения нового нейродегенеративного заболевания у нескольких пациентов.

Причиной развития заболевания является измененная форма белка приона, который начинает разрушать нервные клетки и накапливается в организме. Данное заболевание может возникнуть как спонтанно у людей с генетической предрасположенностью, так и быть передано из внешней среды через пищеварительный тракт, при трансплантации органов, использовании лекарств из животной ткани, контакте с биологическими жидкостями больного человека или по наследству.

Причины болезни Крейсфельдта – Якоба

Это заболевание обычно диагностируется у людей в возрасте 60-65 лет и характеризуется быстрым прогрессированием. В большинстве случаев пациенты умирают в течение первого года. Тем не менее, встречаются и формы болезни с более медленным течением. Выздоровление от болезни Крейтцфельдта – Якоба не зафиксировано, и смертность от этого заболевания составляет 100%.

Если у вас обнаружены подобные признаки, обязательно обратитесь к врачу. Не рискуйте заниматься самолечением — это опасно для вашего организма!

Выделяются три этапа заболевания Крейтцфельдта — Якоба:

• продромальный;
• развернутый клинический период;
• терминальная (финальная) стадия.

На начальной стадии не наблюдается каких-либо специфических клинических проявлений. Выделяются вегетативные и астенические расстройства: слабость, быстрая утомляемость, различные проблемы со сном и нарушение аппетита, потеря веса, сексуальная дисфункция и болевые ощущения без явной локализации. Иногда наблюдаются легкие нарушения высшей нервной деятельности: ухудшение памяти и внимания, умственное затуманивание. Однако эти изменения чаще считаются признаками астении. Могут возникать психические расстройства: равнодушие, апатия, бредовые идеи (вплоть до психоза), стартл-реакции — непроизвольные реакции испуга и дрожание на раздражители.

Наиболее частыми первичными проявлениями заболевания являются различные расстройства зрения: размытость и двоение зрения, сужение поля зрения, нарушение узнавания визуальных образов (лиц, предметов), затруднение пространственной ориентации.

По ряду данных 35 % случаев начинаются с депрессивных расстройств и проблем с памятью, в 34 % имеются нарушения координации движений и зрения, в 21 % отмечается комбинация симптомов .

Основными признаками на развернутом этапе заболевания Крейтцфельдта — Якоба являются: быстро прогрессирующее слабоумие (деменция) и дрожание одиночных или нескольких мышц конечностей и туловища. Эпилептические припадки встречаются редко.

На финальной стадии заболевания наблюдается выраженное слабоумие. Пациент перестает говорить и теряет способность к целенаправленным движениям, появляются параличи или неорганизованные насильственные движения. Также действия усложняются из-за значительного повышения мышечного тонуса, до степени ригидности. Заметны мышечные сокращения, продвигается нарушение со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Чаще всего смерть наступает от дыхательного недостатка .

Существуют два этапа развития болезни Крейтцфельдта – Якоба: внемозговой (вне мозга) и мозговой. Однако патогенез наследственной и спорадической форм этой болезни пока недостаточно изучен.

Нормальный белок и прионный

Этап внемозгового патогенеза. Болезнетворный прионный белок входит в организм и сначала не попадает в нервную ткань, а проникает в органы лимфатической системы, используя клетки, ответственные за иммунные реакции: лимфоциты, макрофаги и дендритные клетки. В лимфатических узлах и селезёнке происходит самовоспроизводство белка, превращая нормальные белковые молекулы человека в прионные. Натуральный иммунный ответ на патогенный агент не возникает, так как прионный белок, имея структурное сходство с физиологическим для человека, не распознается как враждебный. Сам прион не влияет на лимфатические узлы, миндалины и селезёнку, не вызывая их увеличения, воспаления или других изменений.

Считается, что дальнейший перенос болезнетворного белка в спинной и головной мозг происходит за счет вегетативной нервной системы, так как ее симпатические волокна в основном иннервируют лимфоидные органы. Также возможно проникновение прионного белка через гематоэнцефалический барьер, минуя лимфатическую систему. При передаче прионного белка во время нейрохирургических или офтальмологических операций заражение происходит напрямую в нервную ткань, минуя желудочно-кишечный тракт.

Мозг при болезни Крейцфельдта – Якоба

Этап мозгового патогенеза. После вторжения в нервные клетки прионные молекулы становятся патогенными. Благодаря своей особой структуре патогенные белки не участвуют в естественном обмене веществ клетки, поэтому не разрушаются ферментами, а накапливаются в клеточной жидкости и нервных окончаниях. Из-за наличия патогенного белка уменьшается количество физиологического прионного белка (PrP), который обеспечивает нормальные процессы питания нервной клетки.

В результате патологического процесса происходит атрофия и гибель нервных клеток, прионный белок скапливается не только в умирающих клетках, но и в межклеточном пространстве. Мозг претерпевает структурные изменения из-за очагов дегенерации, возникает губчатая трансформация, формируется собственно синдром губчатой энцефалопатии.

После обнаружения возникли сомнения среди врачей относительно того, является ли болезнь Крейтцфельдта – Якоба отдельным заболеванием из-за разнообразия симптомов и форм течения. Сейчас, исходя из появления белка в организме, выделяют четыре формы этой болезни (некоторые авторы также включают куру в форму болезни Крейтцфельдта – Якоба):

• Спорадический (спонтанный, классический) — возникает из-за соматической мутации PRNP или спонтанной конверсии РгР в PrPSс без явной внешней причины. Высокая частота этой формы может быть связана с трудностями в сборе анамнеза и установлении связи с другими причинами ;
• Приобретенный (инфекционный ятрогенный) — передается через инокуляцию (прививку), то есть напрямую через введение болезнетворного приона человеку при переливании крови или ее компонентов, трансплантации органов и тканей, использовании инфицированных медицинских инструментов во время операций или медицинских процедур ;
• Приобретенный (инфекционный) — новый вариант заболевания, известный также как болезнь бешенства коров. Предполагается передача через алиментарный путь при употреблении мяса больных животных;
• Приобретенный (инфекционный, куру) — передача через алиментарный путь, преимущественно в племенах Папуа Новой-Гвинеи, где когда-то практиковался ритуальный каннибализм. В настоящее время этот вид практически отсутствует ;
• Наследственный (семейный) — передается наследственным путем мутация PRNP.

По локализации субкортикальных очагов выделяют редкие подтипы, которые являются вариациями спорадической формы :

Болезнь Крейтцфельдта – Якоба протекает через пять стадий:

1. Продромальная.
2. Первые симптомы.
3. Развивающаяся.
4. Завершающая.
5. Длительное пребывание в условиях реанимации.

Согласно течению , выделяют три варианта развития заболевания:

1. Медленное развитие на стадии развивающейся болезни.
2. Быстрое прогрессирование нарушений интеллекта и поведения.
3. Ступенчатое или упорное прогрессирование без периодов стабилизации.
4. Резкое ухудшение через несколько месяцев и более медленное развитие в терминальной стадии.

Осложнения вызваны степенью и усугублением главных признаков болезни, возникающих из-за нарушений регуляции внутренних органов центральной нервной системы:

1. Эпилептический статус чаще по бессудорожному типу, развивающийся в развернутой стадии заболевания
2. Острые психозы, требующие специализированного лечения.
3. Инфекционные осложнения (как, например, застойная пневмония), связанные с недвижением пациентов.
4. Трофические осложнения: атрофии, пролежни, возникающие вследствие денервации кожи и мышц.
5. Сердечная и дыхательная недостаточность, возникающая чаще в конечной стадии заболевания.

Ранняя диагностика заболевания осложнена. Обычно предварительный диагноз ставится на основе клинических данных или информации о уже выявленных случаях у членов семьи. При подозрении на болезнь Крейтцфельдта — Якоба возможно проведение генетического анализа.

В целом установка диагноза представляет собой сложную задачу, так как при болезни отсутствуют специфические изменения в общем или биохимическом анализе крови. Иногда наблюдается повышение уровня печеночных трансаминаз (ферментов, наиболее информативных для лабораторной диагностики печени) и щелочной фосфатазы (фермента, применяемого в диагностике заболеваний костей, печени и сердца), но это также не является специфичным лишь для болезни Крейтцфельдта — Якоба. Также отсутствуют специфические иммунологические маркеры.

Мог при болезни Крейцфельдта — Якоба

Окончательный диагноз устанавливается на основе биопсии или аутопсии. Раньше считалось достоверным только исследование тканей мозга, однако сейчас описываются варианты исследований биоптата миндалин. Также используются биологические методы — здоровая нервная ткань лабораторных животных заражается тканью больного для определения наличия инфекции у животного.

В сочетании с клиническими данными и болезненной историей электроэнцефалография помогает при установлении диагноза. На ранних стадиях болезни происходит замедление биоэлектрической активности мозга. По мере развития заболевания можно отметить появление периодических двух или трёхфазных острых волн с частотой около 2Гц. Однако эти изменения не являются характерными только для прионных болезней и могут встречаться при других заболеваниях мозга, возникающих в результате нарушения обмена веществ. При некоторых генетических вариантах болезни Крейтцфельдта — Якоба изменения в электроэнцефалограмме могут быть отсутствовать.

При проведении МРТ или позитронно-эмиссионной томографии можно выявить дегенеративные изменения в мозге. Эти изменения также не являются определяющими и могут наблюдаться при других патологиях нервной системы.

МРТ при болезни Крейцфельдта — Якоба

Состав спинномозговой жидкости долгое время может быть нормальным в случае заболевания. Позже обнаруживается специфический белок, который проявляется именно при болезни Крейтцфельдта — Якоба, но может наблюдаться и при нарушениях кровообращения мозга и воспалительных заболеваниях нервной системы. Однако если признаков воспаления не обнаружено, можно предположить наличие болезни Крейтцфельдта — Якоба. На поздних стадиях в спинномозговой жидкости выявляется нейрональная енолаза — активное вещество, участвующее в обмене углеводов, которое образуется при распаде нервных клеток. Повышение уровня нейрональной енолазы также не является характерным только для прионных болезней, оно отмечается при опухолях коры головного мозга и новообразованиях щитовидной железы.

Таким образом, несмотря на прогресс в генетической и иммунохимической диагностике, постмортальная диагностика болезни Крейтцфельдта — Якоба остаётся проблемой из-за разнообразия форм развития, клинических проявлений и течения.

До сих пор нет эффективного подхода к лечению причины прионных заболеваний. Воздействие медикаментов на стадии развития болезни Крейтцфельдта – Якоба, которые приводят к замедлению и стабилизации процесса, не разработано. Применение известных иммунокорегирующих препаратов (противовирусных, гормональных, противоопухолевых) не оказало существенного влияния на прогноз.

Небольшое воздействие на развитие заболевания оказывают следующие средства:

• брефельдин А — уничтожает аппарат Гольджи (структуру внутри клетки, отвечающую за завершение синтеза и вывод органических веществ), замедляя образование прионного белка в зараженных клетках;
• кетамин, фенциклидин и другие блокаторы кальциевых каналов (в особенности NMDA-рецепторов) способствуют выживаемости нервных клеток;
• тилорон — искусственно синтезированное средство из группы иммунокорректоров, при длительном применении способствует накоплению гликозаминогликанов в клетках, снижает скорость накопления прионных белков. Однако тилорон также нарушает обмен фосфолипидов и ухудшает стабильность клеточных мембран, что может привести к нарушению клеточного обмена и гибели клетки.

Указанные препараты не получили клинического подтверждения своей эффективности из-за частоты возникновения побочных эффектов, которые несоизмеримы с возможной пользой от длительного применения.

Идут исследования следующих направлений в лечении :

• методы, способствующие обратному превращению болезнетворного прионного белка в нормальный человеческий с помощью лекарств;
• препараты, предотвращающие превращение здоровых белков человека в патологические, что может остановить дальнейшее развитие заболевания;
• фильтры для удаления патологического прионного белка из крови.

Симптоматическое облегчение пациентов с болезнью Крейтцфельдта – Якоба направлено на улучшение качества жизни и смягчение симптомов:

1. Антиконвульсанты — лекарства, предотвращающие или снижающие эпилептические припадки;
2. Антидепрессанты и другие психокорректоры для лечения эмоциональных и поведенческих расстройств, коррекция сна;
3. Применение антибактериальных препаратов при развитии вторичных инфекций у пациентов, ограниченных в подвижности;
4. Мероприятия, направленные на продление жизни в условиях реанимации: кислородотерапия, искусственная вентиляция легких, препараты для стимуляции дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Прогноз на будущее неутешителен. В зависимости от вида и формы развития конечная стадия заболевания наступает через 2 месяца — полтора года.

Профилактика болезни Крейтцфельдта – Якоба вызывает сложности на медицинском, социальном и юридическом уровнях. Например, при генетической предрасположенности к болезни, несмотря на высокий риск передачи заболевания, человек может сохранять желание иметь детей. Осложняет ситуацию то, что разработка профилактических мероприятий затруднена из-за разнообразия форм заболевания и отсутствия единого научного подхода к профилактике. На данный момент нет возможности снизить вероятность заболеть в случае выявления мутагенного гена. Не существует юридических средств для отслеживания пациентов на ранних стадиях болезни с целью предотвращения возможной передачи заболевания через донорство крови или органов.

Государственные меры по предупреждению распространения приобретенных прионных заболеваний в России включают:

1. Поставку мяса из-за границы только после подтверждения отсутствия спонгиформной энцефалопатии в стране-поставщике.
2. Анализ санитарно-эпидемиологической обстановки на территории России для своевременного выявления случаев спонгиформной энцефалопатии.
3. Запрет использования лекарственных средств, производимых из гипофиза человека, их заменой на синтетические аналоги.
4. Сотрудничество с Всемирной Организацией Здравоохранения в области мониторинга и предотвращения прионных заболеваний.

Профилактика передачи прионных заболеваний «от человека к человеку» включает:

• Уничтожение инструментов после манипуляций или проведение длительной санитарной обработки в случае невозможности удаления.
• Процедуры лечения, диагностики и патологоанатомии с пациентами, у которых подозревается или уже установлено прионное заболевание, должны проводиться в защитных перчатках, масках и очках. Особенно это важно при аутопсии и работе с трупами, так как прионный белок остается инфекционным длительное время после смерти пациента.

Постоянно ведется работа над новыми методами профилактики и предотвращения прионных инфекций, включая разведение новых мясных пород животных, невосприимчивых к передаче прионного белка.

1. Хронические заболевания нервной системы. Под редакцией И.А. Завалишина, Н.Н. Спирина, А.Н. Бойко. — Москва; ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 560 страниц.
2. Прионы и заболевания, вызываемые ими. В.И. Покровский, О.И. Киселев, Б.Л. Черкасский; Российская академия медицинских наук. — Москва: Издательство РАМН, 2004. — 381 страница: иллюстрации, портреты, таблицы; 24 см; ISBN 5-7901-0038-4
3. Инфекции нервной системы с прогрессирующим течением. В. И. Покровский [и другие]. — Санкт-Петербург: Фолиант, 2007. — 262, [1] страница: иллюстрации, таблицы; 24 см
4. Инфекции, вызываемые прионами (эпидемиология, клиника и диагностика): учебно-методическое пособие. Р. Р. Ахмерова [и другие]; Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. — Астрахань: АГМА, 2009. — 99 страниц: иллюстрации, таблицы; 20 см.
5. Н. А. Шнайдер. Болезнь Крейтцфельдта-Якоба: новый взгляд на старую проблему (клиника, диагностика, прогноз, лечение), Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск
6. Болезнь Крейтцфельдта-Якоба: новый взгляд на старую проблему (клиника, диагностика, прогноз, лечение) Н.А. ШНАЙДЕР Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск
7. В. А. Карлов. Определение и классификация эпилептического статуса (комментарии к докладу Комиссии Международной противоэпилептической лиги)) ФГБУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова», Москва, Россия Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2016;116(9): 32-36.
8. Шитикова, Ирина Евгеньевна. Заболевания, вызываемые прионами: клиника, диагностика и патологическая анатомия. Шитикова, Ирина Евгеньевна. : автореферат диссертации кандидата медицинских наук : 14.00.13. — Москва, 1999. — 32 стр.: иллюстрации.
9. Pierluigi Gambetti, Qingzhong Kong, Wenquan Zou, Piero Parchi, Shu G Chen. Спорадические и семейные случаи Крейцфельдта-Якоба: классификация и характеристика. Британский медицинский бюллетень, Том 66, Выпуск 1, июнь 2003, Страницы 213–239ссылка
10. Robert G Will. Приобретенные прионные заболевания: иатрогенный Крейцфельдта-Якоба, вариантный Крейцфельдта-Якоба, куру.. Британский медицинский бюллетень, Том 66, Выпуск 1, июнь 2003, Страницы 255–265ссылка
11. Herbert Budka. Нейропатология прионных заболеваний. Британский медицинский бюллетень, Том 66, Выпуск 1, июнь 2003
12. Подходы к профилактике и терапии: Исследование разнообразия прионных заболеваний. Доминик Дормонт Британский медицинский бюллетень, Том 66, Выпуск 1, июнь 2003, Страницы 281-292
13. Ясуши Ивасаки, Айчи Медицинский университет, Синсуи Татсуми, Майя Мимуро, Тэцуюки Китамото. Сравнение клинического течения японского спорадического Крейцфельдта-Якоба типа ММ1 между субакутной спонгиозной энцефалопатией и панэнцефалопатическим типом Клиническая неврология и нейрохирургия 121:59-63 · июнь 2014ссылка
14. Фоутз А, Эпплби БС, Хэмлин К, Лиу Х, Янг С. Диагностическая и прогностическая ценность обнаружения человеческого приона в цереброспинальной жидкости. Анн Неурол — 2017 янв; 81(1): 79–92ссылка
15. Постановление от 15 декабря 2000 года № 15 «О мерах по предотвращению распространения болезни Крейтцфельдта-Якоба на территории Российской Федерации»