Карциноид (нейроэндокринная опухоль) - симптомы и лечение

Карциноид (карциноидная или нейроэндокринная опухоль) — медленно прогрессирующий тип злокачественных опухолей, образующийся из клеток нейроэндокринной системы.

Карциноидная опухоль

Нейроэндокринная система (НЭС) — отдел эндокринной системы, клетки которой разбросаны по всему организму и осуществляют регулирующую функцию органов и систем путем выработки гормонально-активных веществ.

Нейроэндокринная система

Карциноидные опухоли могут возникать в любых органах, однако чаще всего обнаруживаются в органах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ — желудок, тонкий и толстый кишечник), легких, тимусе, поджелудочной железе и почках.

В связи с высокой гормональной активностью клеток НЭС, при нарастании опухолевого процесса (неконтролируемого деления клеток), в кровь поступает значительное количество гормонально-активных веществ. В медицине такое состояние называется «Карциноидный синдром» и может проявляться в форме:

• приливов;
• постоянной диареи (т.е. на протяжении более 14 дней);
• фиброзного поражения правой половины сердца;
• болей в животе;
• бронхоспазма.

Точные причины, способствующие возникновению карциноидных опухолей, неизвестны. Однако существует ряд факторов, повышающих риск развития данного заболевания:

• Пол — у женщин выше вероятность развития карциноидной опухоли, чем у мужчин.
• Возраст — в большинстве случаев карциноидные опухоли обнаруживаются в возрасте от 40 до 50 лет.
• Наследственность — наличие множественной эндокринной неоплазии (опухолей) I типа (МЭН I) у близких родственников увеличивает риск развития карциноидных опухолей. У пациентов с МЭН I возникает развитие множественных опухолей в железах эндокринной системы.

При возникновении подобных признаков, обязательно проконсультируйтесь с врачом. Самолечение может нанести вред вашему здоровью!

Обычно развитие карциноидных опухолей происходит без очевидных симптомов. Все основные проявления связаны с высвобождением большого количества гормонально-активных веществ в кровь, то есть с карциноидным синдромом.

Основными симптомами карциноидного синдрома являются:

• приливы;
• диарея;
• боль в животе;
• одышка;
• повреждение клапанов сердца;
• сыпь на коже.

Высыпание при карциноидном синдроме

Чаще всего пациенты с диагнозом «Карциноидный синдром» обращаются к неврологу или психиатру. Это происходит из-за типичных жалоб, свидетельствующих о нарушениях работы центральной нервной системы.

Покраснение лица и шеи — самый распространенный симптом этого заболевания.

Начало прилива обычно внезапное и сопровождается следующими признаками:

• красное покраснение лица и верхней части туловища;
• повышенное потоотделение, которое длится несколько минут.

Приступы могут происходить несколько раз в течение дня. Иногда они вызваны приемом алкоголя или пищи, содержащей тирамин (шоколад, орехи, бананы). Часто это состояние смешивается с менопаузными приливами и не получает должного внимания.

Покраснение лица и шеи при карциноидном синдроме

Иногда возникают редкие симптомы карциноидного синдрома, обусловленные опухолями отдельных типов НЭС-клеток, связанными с разными органами.

В поджелудочной железе выделяют такие формы опухолей как:

• гастриномы (синдром Золлингера — Эллисона);
• инсулиномы;
• випомы (синдром Вернера — Моррисона);
• глюкагономы.

Также существуют опухоли, кроме основного органа, выделяющие эктопические гормоны. Например, эктопическая продукция адренокортикотропного гормона (АКТГ) часто приводит к появлению признаков, характерных для пациентов с синдромом Иценко — Кушинга. Однако такие опухоли встречаются редко и имеют особую клиническую картину.

Основной механизм возникновения всех онкологических заболеваний заключается в необузданном размножении клеток. Однако при развитии опухолей в нейроэндокринной системе главное отличие состоит в том, что клетки этой ткани способны вырабатывать гормонально-активные вещества.

Выделение гормонально-активных веществ карциноидной опухолью

Нейроэндокринная система представляет собой обширную сеть клеток, распределенных по всему организму, которая, вырабатывая гормонально-активные вещества, участвует в регуляции органов и систем. При развитии опухолей и неуправляемом делении эти клетки начинают продуцировать избыток гормонально-активных веществ.

Основное производимое гормонально-активное вещество — серотонин. Однако приливы чаще всего связаны с выделением калликреина. Этот фермент (ускоритель) участвует в образовании лизил-брадикинина, который впоследствии превращается в брадикинин — одно из самых мощных сосудорасширяющих веществ.

Другими проявлениями карциноидного синдрома являются:

• понос (обусловлен повышенным содержанием серотонина, который усиливает перистальтику, уменьшая время на всасывание жидкости в кишечнике);
• фиброз поражения сердечной мышцы (особенно правых отделов, что приводит к недостаточности сердечных клапанов);
• сокращение бронхов.

Механизм поражения сердечной мышцы и бронхоспазма включает активацию рецепторов серотонина 5-НТ2В.

При наличии первичной опухоли в ЖКТ серотонин и калликреин разлагаются в печени, и проявления карциноидного синдрома не возникают до появления метастазов в печени или при наличии печеночной недостаточности (циррозе) в случае карциноидной опухоли.

Карциноидные новообразования в области бронхов и легких могут вызвать развитие карциноидного синдрома и без метастазов в печени. Эти различия объясняются особенностями кровоснабжения: кровь от органов ЖКТ проходит через печень и проходит ее фильтрацию, тогда как кровь от органов грудной клетки сразу поступает в системный кровоток.

Оценка различных факторов лежит в основе классификации карциноидов.

I. По местонахождению

В зависимости от того, где находится первичная опухоль, можно выделить:

• карциноидные опухоли органов грудной клетки (легкие, бронхи, тимус) — приблизительно 25% от общего количества опухолей НЭС;
• опухоли пищеварительной системы — более 60% от общего количества опухолей НЭС.

II. По степени дифференцировки и потенциалу злокачественности

Сравнение классификаций ВОЗ 1980, 2000 и 2010 гг.

Опухоли ЖКТ делятся на:

• высокодифференцированные формации с доброкачественным течением или неопределенной степенью злокачественности;
• высокодифференцированные опухоли НЭС с низким потенциалом злокачественности;
• низкодифференцированные новообразования с высоким потенциалом злокачественности.

Опухоли бронхолегочной локализации разделяются на:

• типичный карциноид (низкий потенциал злокачественности);
• атипичный карциноид (средний потенциал злокачественности);
• крупноклеточные нейроэндокринные карциномы (высокий потенциал злокачественности);
• мелкоклеточный рак легкого (крайне высокий потенциал злокачественности).

III. По функциональной активности

В зависимости от функциональной активности выделяют следующие карциноиды;

• функционирующие (выделяющие гормонально-активные вещества);
• нефункционирующие (бессимптомные).

Степени злокачественности

Согласно международной классификации опухолей по системе TNM проводится стадирование заболевания, анализируются следующие критерии:

• T1-4 — размер и характеристики опухоли;
• N1-2 — поражение регионарных и отдаленных лимфоузлов;
• M0-1 — наличие метастазов (вторичное поражение здоровых тканей и органов).

Осложнения возникают из-за наличия карциноидного синдрома, который может вызвать следующие проблемы:

1. Поражение сердца и увеличение риска сердечной недостаточности. Признаки включают:
2. усталость;
3. одышку;
4. плохую выносливость.
5. Закупорка кишечника. Большие опухоли в кишечнике или сдавление лимфоузлами могут вызвать закупорку. Симптомы включают сильную боль в животе и рвоту. Требуется срочная госпитализация в хирургическое отделение.
   
   Опухоль кишечника
6. Карциноидный криз. При высоких концентрациях гормонов в крови возможен криз. Симптомы:
7. понижение давления;
8. ускоренное сердцебиение;
9. нарушение ритма сердца;
10. продолжительные приливы;
11. затрудненное дыхание;
12. проблемы с ЦНС.

Одним из ключевых методов диагностики является тщательное изучение жалоб и истории болезни.

Вследствие разнообразия симптомов заболевание может незаметно протекать под видом других заболеваний, что затрудняет точную диагностику. Неактивные опухоли могут долгое время оставаться без проявлений и часто обнаруживаются случайно.

После общего клинического обследования, проведения стандартных анализов крови, мочи, рентгенографии. При подозрении на карциноидную опухоль врач использует следующие лабораторные и инструментальные методы диагностики:

• определение уровня хромогранина А в крови — маркера нейроэндокринных опухолей;
• определение уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК) в суточной моче — продукта метаболизма серотонина;
• рентгенография с контрастным препаратом (внутрь);
• эзофагогастроскопия (ЭФГДС) с биопсией;

Эзофагогастроскопия (ЭФГДС) с биопсией

• колоноскопия с биопсией;
• капсульная эндоскопия;
• бронхоскопия с биопсией;
• УЗИ брюшной полости;
• МСКТ органов грудной клетки и брюшной полости с контрастным усилением;
• МРТ головного мозга;
• позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-КТ);
• радиоизотопная сцинтиграфия с аналогами соматостатина.

На основании результатов указанных исследований, направленных на выявление наличия опухоли и её местоположения, врач должен определить клиническую стадию заболевания и наличие метастазов.

После установления наличия опухоли основным диагностическим этапом является морфологическое изучение опухолевой ткани после проведения биопсии или исследование удалённых тканей после операции. На основе этого анализа устанавливается гистологический тип опухоли, степень злокачественности, а также наличие поражения лимфоузлов и стадия заболевания. Все эти факторы оказывают прямое влияние на выбор методов лечения и прогноз исхода заболевания.

Морфологическое исследование ткани опухоли

Лечение пациентов с карциноидными опухолями зависит от стадии заболевания и распространенности процесса.

Основными методами лечения являются оперативное вмешательство, химиотерапия, лучевая и симптоматическая терапия.

Оперативное лечение

Хирургические операции при карциноидных опухолях проводятся с учетом основных онкологических принципов:

• радикальное удаление опухоли;
• предотвращение рецидива и метастазирования;
• удаление лимфоузлов.

Способы оперативного вмешательства определяются характеристиками опухоли, морфологическими данными, наличием метастазов и осложнений.

Главная цель хирургического лечения карциноидной опухоли — полное ее удаление в пределах здоровой ткани. При локальной опухоли операция может избавить от заболевания, однако в некоторых случаях требуются крупные хирургические вмешательства с удалением нескольких органов.

При далеко зашедшем процессе и наличии метастазов хирургическое лечение может быть недостаточно эффективным. В таких случаях необходим комплексный подход.

Химиотерапия

Лечение проводится лекарственными препаратами и основано на морфологии опухоли. Цель химиотерапии — подавление роста и уничтожение клеток опухоли.

Прием лекарственных препаратов оказывает системное воздействие на все ткани организма (системная химиотерапия).

Существуют методы региональной химиотерапии, при которой лекарство вводится в определенную область организма. Этот подход используется для локального воздействия и в составе комбинированного лечения.

Лучевая терапия

Этот метод основан на использовании рентгеновских лучей для уничтожения опухолевых клеток.

Лучевая терапия применяется в случаях, когда операция невозможна или после циторедуктивной терапии.

Лучевая терапия карциноида

Процедура проводится с использованием линейного ускорителя, направленного на опухоль. Рентгеновское излучение разрушает клетки опухоли.

Принцип действия лучевой терапии

Современные методы лучевой терапии позволяют максимально точно воздействовать на опухоль, минимизируя воздействие на здоровые ткани.

Могут применяться различные способы лучевой терапии в зависимости от характеристик опухоли.

Внутренняя лучевая терапия (брахитерапия) включает использование радиоактивного вещества непосредственно в опухоль.

Симптоматическое лечение карциноидного синдрома

Отдельное внимание уделяется лечению карциноидного синдрома для улучшения качества жизни пациента и предотвращения осложнений.

Для подавления гормонально-активных веществ применяются аналоги соматостатина и α-интерфероны.

Эти препараты оказывают воздействие на повышенную секрецию гормонов, уменьшая клинические проявления болезни.

Результаты хирургического лечения карциноидных опухолей могут быть положительными при своевременной диагностике и комплексном подходе.

Фото до операции и после хирургического лечения

Прогноз заболевания относительно благоприятный при условии ранного обнаружения новообразования, отсутствия отдалённых метастазов и успешного радикального хирургического вмешательства.

Исследовано, что у пациентов, которым была проведена радикальная операция, 10-летняя безрецидивная выживаемость составляет 94%. Общая 5-летняя выживаемость всех карциноидных опухолей (независимо от их местоположения или стадии) варьируется от 70% до 80%.

Прогнозирование зависит от стадии заболевания. Лучший показатель 5-летней выживаемости наблюдается у пациентов с локализованной формой заболевания и возможностью радикального лечения (93%). У тех, у кого есть метастазы, показатели снижаются значительно — 20-30%. Наивысшие общие показатели 5-летней выживаемости отмечены у пациентов с карциноидной опухолью аппендикса и лёгких (95% и 80% соответственно) из-за медленного инвазивного роста и развития метастазов.

При распространённых формах карциноида возможен летальный исход. Причины смерти пациентов обычно включают:

• сердечная недостаточность, связанная с поражением трикуспидального клапана;
• кишечная непроходимость из-за спаечного процесса в брюшной полости;
• раковая кахексия (крайняя степень истощения организма) или дисфункция различных органов (часто печени), связанные с отдалёнными метастазами.

Специфических профилактических мер по предотвращению карциноида не существует.

1. Maroun J, Kocha W, Kvols L, и др. Рекомендации по диагностике и лечению карциноидных опухолей. Часть 1: Желудочно-кишечный тракт. Заявление Канадской национальной экспертной группы по карциноидам // Текущая онкология. — 2006; 13(2): 67-76.
2. Каннингем Дж., Янсон Э.Т. Биологические особенности илеальных карциноидов // Европейский журнал клинических исследований. — 2011; 41(12): 1353-60.
3. Модлин И.М., Лай К.Д., Кидд М. Анализ 5 десятилетий 13 715 карциноидных опухолей // Рак. — 2003; 97: 934–959.
4. Орлова Р.В., Новик А.В. Современные методы медикаментозного лечения общих форм нейроэндокринных опухолей. Симптоматическая терапия синдромов при нейроэндокринных опухолях // Практическая онкология. — 2005. — Т. 6, № 4.
5. Нортон Дж.А., Фрейкер Д.Л., Александр Г.Р. и др. Хирургическое лечение синдрома Цоллингера — Эллисона // Журнал Нового Энгл. Мед. — 1999. — Том 341. — С. 635.
6. Таал Б.Г, Виссер О. Эпидемиология нейроэндокринных опухолей // Нейроэндокринология. — 2004; 80(1): 3-7.
7. Кубрышкин В.А., Кочатков А.В., Константинова М.М., Кригер А.Г. Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы: терминология, классификации и стадирование // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. — 2012. — № 6. — С. 4-8.