Метастазы опухоли - симптомы и лечение

Метастазы опухолей – это раковые клетки, которые распространяются по телу и закрепляются во внутренних органах. Именно они чаще всего приводят к смерти пациентов с раком. Метастазы могут возникнуть при любом злокачественном опухолевом образовании, что является их основным отличием от доброкачественных новообразований.

Сегодня известно, что метастазирование – это сложный и динамический процесс, включающий в себя мутации в генетическом коде раковых клеток, взаимодействие между раковыми и нормальными клетками, а также сигнальные молекулы в межклеточном пространстве, контролирующие рост и размножение клеток.

Метастазы опухоли

Факторы, влияющие на развитие метастазов

Вероятность возникновения метастазов зависит от нескольких факторов:

• Вид рака. Например, базальная клеточная карцинома метастазирует очень агрессивно, а меланома считается одним из наиболее агрессивных видов рака, при котором метастазы возникают быстро.
• Молекулярно-генетические особенности рака. Например, тройно-негативный рак молочной железы имеет большую склонность к метастазированию по сравнению с негативным к рецепторам раком.

О влиянии скорости распространения метастазов

Скорость распространения метастазов определяется видом рака, степенью злокачественности опухоли и ее генетическими особенностями. Например, повышенный уровень белка TGF может стимулировать быстрое распространение метастазов.

Однако чаще всего скорость распространения метастазов ассоциируется с видом рака и его локализацией. Например, недифференцированные опухоли имеют склонность к метастазированию на ранней стадии, а рак легкого быстро распространяется из-за хорошего кровоснабжения по сравнению с раком предстательной железы.

После метастазирования борьба с раковой опухолью становится сложной и часто является последней стадией онкологического заболевания. Лечение на этом этапе направлено на замедление развития рака, увеличение продолжительности жизни и улучшение качества жизни пациента, но не на полное излечение.

Чаще всего метастазы рака образуются в костях, легких, печени и головном мозге. Некоторые виды рака также могут поражать брюшную полость.

Процесс образования метастазов – это сложная цепь событий, которая до конца не изучена. Существуют различные теории, пытающиеся объяснить механизмы метастазирования.

Например, одна из теорий говорит о том, что эпителиально-мезенхимальный переход приводит к перемещению опухолевых клеток по организму. Другие ученые считают, что метастазы исходят из стволовых клеток. Также существует мнение, что макрофаги поддерживают распространение метастазов, способствуя миграции опухолевых клеток.

У онкологических больных ежедневно обнаруживается множество раковых клеток в крови, однако лишь некоторые из них могут вызвать развитие метастазов. Это зависит от типа опухоли, ее агрессивности и степени дифференцировки клеток.

Для получения консультации необходимо обратиться к врачу при выявлении подобных признаков. Самолечение может быть опасным для вашего здоровья!

Наличие метастазов предполагает наличие первичного узла. Следовательно, симптомы метастазов совпадают с симптомами первичного узла. В то же время далеко не всегда метастазы рака проявляют сами по себе. Это зависит от размеров, количества и местоположения опухолевых очагов.

Особенности распространения опухолей

Метастазы в мозге вызывают головные боли, тошноту и рвоту, сонливость, потерю сознания, двоение в глазах, неврологические симптомы: ухудшение зрения, нарушение движений, речи. Как правило, эти признаки постепенно усиливаются в течение нескольких недель. При кровоизлиянии в метастаз и нарушении кровообращения в мозге симптомы возникают внезапно и напоминают инсульт. При ремиттирующем типе (когда обострения чередуются с улучшениями состояния) проявления меняются волнообразно, с периодами улучшения и ухудшения состояния.

Метастазы в мозге

При опухолях в костях симптомы практически всегда проявляются. Больше двух третей больных жалуются на интенсивные боли. Злокачественная опухоль разрушает костную ткань, что приводит к патологическим переломам, возникающим при минимальных нагрузках. Функция пораженных конечностей нарушается, активность пациента ограничивается. Болевые ощущения возникают из-за разрушения структуры костной ткани (микротрещины), опухолевые клетки выделяют биологически активные вещества (простагландины, факторы роста нервов, эндотелины и брадикинин), оказывающие воздействие на нервные окончания. Возникновение и сила боли не зависят от количества, размеров и местоположения опухолей в костях, а также от типа первичного рака. Часто метастазы в костях локализуются в позвоночнике. Обычно присутствуют постоянные тянущие или жгучие боли, усиливающиеся ночью и распространяющиеся в конечности.

Метастазы в печени часто долгое время не проявляют симптомы-орган достаточно большой и может функционировать некоторое время, несмотря на поражение опухолью. Время появления признаков и их выраженность зависят от количества, местоположения и размеров опухолевых очагов. Могут наблюдаться потеря аппетита и веса, тошнота, повышенная утомляемость, слабость, дискомфорт, боли в животе. При сбое оттока желчи возникает механическая желтуха. Развивается асцит — скопление жидкости в брюшной полости.

Метастазы в печени

Процесс метастазирования представляет собой сложный процесс, который включает в себя пять основных этапов.

На первом этапе происходит инвазивный рост, что является характерной чертой злокачественных опухолей, поскольку они могут расти в окружающих тканях и распространяться на соседние органы.

На втором этапе происходит интравазация — процесс проникновения опухолевых клеток в кровеносные или лимфатические сосуды. Этот сложный процесс включает в себя различные сигнальные молекулы, белки, рецепторы и ферменты. Количество кровеносных сосудов в области опухоли, их диаметр, а также взаимодействие опухолевых клеток с здоровыми тканями играют важную роль в метастазировании.

Этапы распространения метастаз

На третьем этапе опухолевые клетки перемещаются по организму с потоком лимфы (лимфогенная диссеминация) или крови (гематогенная диссеминация). Большинство раковых клеток погибает в этом процессе, но они могут двигаться как отдельные клетки или в виде кластеров.

На четвертом этапе опухолевые клетки, преодолев поток крови или лимфы, покидают сосуды и проникают в ткани органов. Этот процесс называется экстравазацией и включает ряд сложных молекулярных и клеточных механизмов, также важна структура ткани, в которую проникают клетки.

На последнем, пятом этапе, опухолевые клетки устраиваются на новом месте и формируют вторичные очаги метастазов. Этот этап сопровождается началом роста метастазов, и вероятность его возникновения зависит от свойств раковых клеток и органа, в который они попадают.

Механизмы метастазирования

В зависимости от способов распространения, можно выделить следующие типы метастазов:

• Лимфогенные метастазы — распространение раковых клеток по лимфатическим сосудам. Такие клетки сначала попадают в ближайший лимфатический узел, а затем, через лимфатические сосуды, попадают в вены. С поражением лимфоузла его функции нарушаются, что приводит к распределению лимфы на другие узлы и распространению метастазов.
• Гематогенные метастазы — распространение раковых клеток по кровеносным сосудам. Обычно опухоли метастазируют по венам, поскольку артериальное метастазирование встречается редко из-за ферментов, выделяемых артериями. Сосуды венозной системы используются чаще, и метастазы чаще всего образуются в легких и печени.

Существуют и другие способы распространения метастазов, такие как:

• Имплантационный — распространение опухоли при контакте с поверхностью. На этом пути может метастазировать рак желудка, яичников, колоректальный рак и другие опухоли.
• Интраканаликулярный — распространение опухоли внутри определенного анатомического пространства, например, в брюшных каналах или плевральной полости.

Для практически всех злокачественных опухолей принято определять стадию в соответствии с широко используемой международной системой TNM. Буква T обозначает характеристики первичной опухоли. Используются числа от 1 до 4, чтобы показать проникновение злокачественной опухоли в глубину органа и окружающие ткани. Буква N описывает распространение рака в регионарных лимфатических узлах. Если лимфоузлы не затронуты, пишут N0, а числа 1 и 2 указывают разные степени их поражения.

TNM классификация опухолей

Для обозначения отдаленных метастазов используется буква M. M0 означает, что метастазов нет, а M1 — что они обнаружены .

В другой классификации различают четыре стадии распространения злокачественных опухолей в организме:

• «рак на месте» – опухоль остается в исходных тканях и не распространяется дальше;
• локализованный рак — опухоль в пределах одного органа;
• регионарный рак прорастает в соседние органы и лимфатические узлы;
• распространенный рак — с отдаленными метастазами .

• 
  Стадии рака

Эти этапы не всегда следуют друг за другом. Метастазирование может начаться на самом раннем этапе заболевания — опухоль может быть небольшой, но уже содержать микроскопические метастазы. Фактически у большинства пациентов с диагнозом «рак» могут быть микроскопические метастазы, которые ещё не проявились .

Осложнения становятся причиной смерти многих пациентов с онкологическими заболеваниями.

Одним из часто встречающихся осложнений на поздних стадиях рака является асцит — накопление жидкости в брюшной полости. Это состояние чаще всего проявляется при злокачественных опухолях яичников, молочной железы, толстой кишки, поджелудочной железы и желудка. В начальной стадии асцита симптомы могут отсутствовать. При накоплении достаточного количества жидкости в животе его объем увеличивается, пациент набирает вес, быстро чувствует насыщение при еде, страдает от тошноты, появляются отеки на ногах. Половина пациентов с раком, у которых выявлен асцит, умирает в течение 1–4 месяцев.

Асцит

Механическая желтуха возникает из-за нарушения оттока желчи. Кожа и глаза приобретают желтый оттенок, моча темнеет, стул становится бесцветным, пациент ощущает зуд, общее недомогание. Механическая желтуха ухудшает состояние больного, снижает функцию печени и затрудняет проведение противоопухолевой терапии.

Механическая желтуха

Гиперкальциемия развивается при костных метастазах. Уровень кальция в крови повышается из-за разрушения костной ткани и выделения биологически активных веществ опухолевой тканью. Пациенты страдают от жажды, сухости во рту, тошноты, рвоты, запоров, частого мочеиспускания. В тяжелых случаях возникают серьезные проблемы с почками, помутнение сознания. Имеется угроза для жизни.

Сдавление спинного мозга в результате метастазов в позвоночнике наблюдается у 5–10% пациентов с раком. Первым признаком являются боли в позвоночнике, руках и ногах. Постепенно нарушаются движения, мышцы становятся слабее, появляются онемение и покалывание. Без лечения развивается паралич и нарушается контроль над мочевым пузырем и прямой кишкой.

Отек, вызывающий повышение внутричерепного давления, возникает при метастазах в головном мозге. При легких симптомах пациент ощущает головную боль, усиливающуюся при изменении положения тела, головокружение, тошноту, рвоту. Серьезные проявления включают двоение в глазах, сонливость, нарушения зрения, икоту, нарушение сознания. Опасные показатели метастазов — снижение пульса, дыхания, повышение артериального давления. При сильном повышении внутричерепного давления часть головного мозга может быть выдавлена через отверстие, через которое выходит спинной мозг. Это приводит к нарушению работы центра, ответственного за дыхание, и, в конечном итоге, к смерти.

Для выявления онкологических заболеваний проводится несколько этапов диагностики. На первом этапе используются простые, доступные и недорогие методы, которые позволяют обнаружить новообразования в органах. Тем не менее, чтобы уточнить диагноз и выяснить, является ли опухоль злокачественной, проводится биопсия. Врач берет фрагмент подозрительной ткани и отправляет его в лабораторию на цитологическое и гистологическое исследование. Если образец содержит раковые клетки, то ставится диагноз злокачественной опухоли.

Остеоцинтиграфия

Далее проводятся исследования для определения стадии рака и наличия метастазов в других органах, такие как:

• рентгенография грудной клетки, костей;
• компьютерная томография;
• магнитно-резонансная томография;
• ультразвуковое исследование внутренних органов;
• эндоскопия;
• остеосцинтиграфия — процедура, где радиофармпрепарат вводится в организм, накапливается в костях и выявляет метастазы;
• ПЭТ-сканирование — введение радиофармпрепарата для обнаружения опухолевых очагов;
• ангиография — ввод рентгеноконтрастного раствора для исследования сосудов.

ПЭТ-сканирование

Иногда метастазы обнаруживаются раньше первичной опухоли. Бывает, что удается обнаружить только вторичные очаги, в то время как местонахождение первичной опухоли остается неизвестным. Это так называемые метастазы без обнаруженного первичного очага.

Очень сложно лечить рак с метастазами. Иногда можно удалять отдельные очаги, как и первичную опухоль. Кроме операций, применяются специальные методы лечения. Например, для уничтожения метастазов в головном мозге используют стереотаксическую радиохирургию — аппарат «гамма-нож».

Аппартат гамма-нож

Этот прибор излучает гамма-лучи, которые сосредотачиваются на опухоли. Каждый луч невредительный для окружающих тканей, но при фокусировке они могут уничтожить патологически измененные ткани. Существует также устройство, работающее похожим образом и использующее рентгеновские лучи — кибернож.

Опухоли в печени уничтожают радиочастотной абляцией, при которой через иглу вводят радиоволны высокой частоты. Также применяют микроволновую абляцию, лазерную и криоабляцию.

Радиочастотная абляция

К сожалению, чаще всего обнаруживается множество метастазов в различных органах, которые уже нельзя удалить. Пациентам назначают системную терапию:

• Химиопрепараты воздействуют на опухолевые клетки и уничтожают их;
• Таргетные препараты действуют прицельно, блокируя определенные молекулы;
• Иммунопрепараты блокируют молекулы, мешающие иммунитету бороться с опухолями.

Также используется лучевая терапия. Все эти методы можно комбинировать.

Проблема в том, что опухоль может стать устойчивой к противоопухолевым препаратам. В таких случаях врачи пользуются молекулярно-генетическими исследованиями для подбора наиболее эффективной терапии.

У пациентов с метастазами часто возникают боли и другие симптомы, вызванные опухолями. Поэтому важно обеспечивать симптоматическую поддержку.

Для оценки прогноза в онкологии чаще всего используют показатели пятилетней выживаемости. Они указывают, сколько пациентов проживут не менее пяти лет после установления диагноза рака. Информация о пятилетней выживаемости при различных видах рака с метастазами представлена в таблице.

Эти средние данные основаны на статистике пациентов, у которых диагноз рака был поставлен не менее пяти лет назад. Они не могут точно предсказать исход для конкретного больного. В настоящее время разрабатываются новые лекарства и методы лечения, и в некоторых случаях пятилетняя выживаемость при раке с метастазами увеличивается.

Можно ли победить рак с метастазами

Рак с метастазами чаще всего не поддается полному излечению, однако правильное лечение помогает продлить жизнь больных и снизить страдания. Некоторые пациенты могут жить долгое время без симптомов и вести активный образ жизни, несмотря на наличие злокачественной опухоли.

Одной из важных мер профилактики рака с метастазами является раннее выявление онкологических заболеваний. Для этого проводятся скрининговые исследования. Необходимо обращать внимание на любые необычные и длительные симптомы, своевременно обращаясь к врачу.

При раннем выявлении рака и возможности его удаления хирургическим путем во время операции важно полностью удалить опухоль со всех затронутых тканей. Стремятся к отрицательным краям резекции, когда вблизи резецированной области не обнаруживается опухолевых клеток. В случае высокого риска рецидива хирургическое лечение дополняется химиотерапией, лучевой терапией.

1. Недавние достижения в понимании сложностей метастазирования. Авторы: Джессика Л. Читти, Элиссе С. Филипе, Морган С. Лукас, Дэвид Херрман, Томас Р. Кокс, Пол Тимпсон. F1000Res. — 2018; 7: F1000 Faculty Rev-1169.ссылка
2. Вызовы и возможности в борьбе с метастазами рака. Автор: Сянмин Гуан. Acta Pharmaceutica Sinica B. Том 5, выпуск 5, сентябрь 2015 г., Страницы 402-418.
3. Молекулярное изображение метастазирующего потенциала. Авторы: Пол Т. Уиннард мл., Арвинд П. Патхак, Сураджит Дхара, Стивен Й. Чо, Вену Раман, Мартин Г. Помпер. J Nucl Med. Наличие рукописи автора; доступно в PMC 19 июля 2017 г.ссылка
4. Исследования метастатического рака. Национальный институт рака.
5. Клинические рекомендации по диагностике и лечению церебральных метастазов злокачественных опухолей. Авторы: В.А. Алешин, А.Х. Бекяшев, Д.М. Белов, В.Б. Карахан, С.В. Медведев, А.А. Митрофанов, З.П. Михина, Е.А. Москвина, Д.Р. Насхлеташвили. Ассоциация онкологов России. Москва, 2014 г.
6. Практические рекомендации по лекарственному лечению больных с метастатическими опухолями головного мозга. Минздрав РФ.
7. Лечение костных метастазов у онкологических больных. Авторы: В.Н. Ручкин, К.Ш. Ганцев. ГОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет, кафедра хирургии и онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии, Республиканский клинический онкологический диспансер, г. Уфа. Креативная хирургия и онкология, 2010.
8. Клинические рекомендации по лечению пациентов с метастатическими поражениями позвоночника. Ассоциация нейрохирургов России.
9. Печеночные метастазы. Канадское общество по борьбе с раком.
10. Внедрение опухолей. Авторы: Серена П. Х. Чанг, Рамон М. Кабрера, Джеффри Э. Сегалл. American Journal of Physiology-Cell Physiology. 01 июля 2016 г.
11. Стадирование рака. Национальный институт рака.
12. Управление асцитом, вызванным злокачественными опухолями желудочно-кишечного тракта. Ann Saudi Med. 2009 сен-окт; 29(5): 369–377
13. Обструкция желчных путей на фоне злокачественных опухолей: оценка и лечение. Medscape, из JNCCN — Журнал Национальной комплексной сети по борьбе с раком.
14. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации.
15. Текущие подходы к лечению метастатических опухолей головного мозга. Обзор Nat Rev Clin Oncol. Наличие рукописи автора; доступно в PMC 2 июня 2014 г. Опубликовано онлайн 25 февраля 2014 г.
16. Современные методы абляции злокачественных опухолей печени. Исследования и практика в медицине 2018, т.5, №4, с. 58–71. Авторы: Л.И. Москвичева, Д.В. Сидоров, М.В. Ложкин, Л.О. Петров, М.В. Забелин.
17. Различные механизмы сопротивления раковых клеток к противораковым препаратам: краткий обзор. Adv Pharm Bull. 2017 сент; 7(3): 339–348ссылка
18. Персонализированная медицина и рак. J Pers Med. 2012 март; 2(1): 1–14. Опубликовано онлайн 30 января 2012 г.ссылка
19. American Cancer Society. Сайт Американского Онкологического Общества.